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阿法替尼獲批擴大適應症,治療罕見肺癌

發布時間:2018-01-18

近日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)宣布美國FDA擴大afatinib(Gilotrif,阿法替尼)的一線適應症範圍,用於腫瘤具有非耐藥性罕見EGFR突變(L861Q、G719X和/或S768I)的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

NSCLC本身不是一種罕見的癌症,但EGFR陽性的NSCLC患者亞群被認為是罕見的。大多數EGFR突變陽性的NSCLC病例屬於常見的EGFR突變:外顯子19缺失和L858R。約有10%的EGFR突變的NSCLC患者具有罕見突變。這些患者需要一款有針對性的藥物進行治療。


阿法替尼最初於2013年被FDA批準用於治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換的轉移性NSCLC。2016年,它的適用範圍被擴大,治療鉑類化療後疾病進展的肺部鱗狀細胞癌患者。


此次擴大適應症的獲批是基於一項包含32名患者的2期臨床試驗LUX-Lung 2(LL2)和3期臨床試驗LUX-Lung 3(LL3)和LUX-Lung 6(LL6)的結果。其中,21例患者具有單一突變,其餘為兩個突變。具有單一S7681突變的1名患者緩解持續時間為37.3個月;8名具有G719X突變患者中有6名(75%)的緩解持續時間長達25.2個月;12名具有L861Q突變患者中有7名(58%)出現緩解,緩解持續時間為2.8-20.6個月。最常見的共同突變是在S768I和G719X中,5名患者中的4名出現緩解(80%)。2名具有S768I和L858R突變患者中的1名出現緩解,緩解持續時間為34.5個月以上。3名具有G719X和L861Q突變患者中的2名出現緩解,1名具有L861Q和Del 19突變的患者沒有緩解。


總體而言,阿法替尼組患者的客觀緩解率(ORR)為66%(95%CI, 47%-81%)。在出現緩解的患者中,52%的患者的緩解持續時間≥12個月,33%的患者的緩解持續時間≥18個月。


瑞典醫學中心癌症研究所的胸部腫瘤科醫生H. Jack West博士說:“在過去兩年中,我們已經了解到EGFR突變不僅僅是一個簡單的‘是或否’,事實比這更細致。88%到90%的患者有1或2個常見的EGFR突變,但那使EGFR突變中的10%到12%為罕見突變。從曆史上看,對於這些罕見的突變,我們給予的第一代抑製劑如erlotinib(Tarceva,埃羅替尼)或gefitinib (Iressa,吉非替尼)並不是特別成功。但阿法替尼的研究更好,並且顯然對於其中的大多數有一些活性。它對於外顯子20插入或T790M來說效果不佳,但對其它許多罕見突變,我們現在有阿法替尼這一選擇。”


與其它EGFR突變相比,L861Q、G719X或S768I置換突變的預後較差,且治療方案有限,”Carolinas醫療健康係統Levine癌症研究所的Edward Kim博士說:“批準Gilotrif作為這些額外的非耐藥性EGFR突變的靶向治療,顯著改變了這一人群的治療策略。”


參考資料:

[1] FDA Expands Afatinib's Approval for Lung Cancer

[2] Afatinib Approval Expanded for Rare Lung Cancer Treatment

來源:藥明康德