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CheckMate-227: Opdivo方案一線治療高TMB非小細胞肺癌患者,較化療,PFS得到顯著改善

發布時間:2018-02-06

2017年2月5日,百時美施貴寶(BMS)公司宣布,其正在進行的3期臨床試驗CheckMate-227抵達了無進展生存期(PFS)的共同主要終點。這是免疫治療領域再次取得的裏程碑式進展

該試驗評估了免疫組合療法Opdivo(nivolumab)與Yervoy(ipilimumab)用於一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效。本次公布的研究結果涵蓋的是未考慮PD-L1表達水平,腫瘤具有高(≥10個突變/兆堿基)腫瘤突變負荷(TMB)的患者群體。



本次公布的研究結果顯示,與化療相比,Opdivo + Yervoy組合療法在高腫瘤突變負荷晚期非小細胞肺癌患者群體中顯示出統計學顯著的PFS。此外,根據對OS的中期分析,數據監測委員會建議研究繼續進行。安全性也與之前報告中的結果一致。


紀念斯隆-凱特琳癌症中心的腫瘤學家Matthew D. Hellmann博士指出:“這項III期臨床研究首次揭示,在預先確定高TMB的NSCLC患者群體中,一線nivolumab聯合ipilimumab治療的無進展生存期顯著優於化療,預示著TMB可以成為免疫治療的一個重要的獨立預測的生物標誌物,可鑒別出可能從nivolumab聯合ipilimumab治療中獲益的一線NSCLC患者。


更值得關注的是,CheckMate-227研究中,首次前瞻性地以TMB定義免疫治療藥物臨床研究的入組人群 TMB≥10mut / mb,無論PD-L1表達如何故其結果相比CheckMate-026的回顧性研究結果證據級別更高,更富有臨床指導意義。在本次研究中,TMB-H(≥10 mut/mb)的患者占所有進行TMB檢測患者的45%。


在這項研究中,TMB使用了Foundation Medicine (FMI) 公司的Foundation One CDx NGS panel進行評估。而本研究結果也再次驗證了NGS panel對於TMB的評估準確性及與免疫療效的緊密關聯性。



TMB是反映腫瘤細胞攜帶突變總數的定量生物標誌物。具有高TMB的腫瘤細胞具有更高水平的新抗原,被認為有助於免疫係統識別腫瘤並且激發抗癌T細胞的增加和抗腫瘤應答。


參考資料:

[1] Bristol-Myers' Lung Cancer Opdivo-Yervoy Combo Wows in Phase III Study

[2] Pivotal Phase 3 CheckMate -227 Study Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) with the Opdivo Plus Yervoy Combination Versus Chemotherapy in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients with High Tumor Mutation Burden (TMB)

[3] Statement: Bristol-Myers Squibb Validates Predictive Role of Tumor Mutation Burden in Phase 3 CheckMate -227 Program in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer